日本小児循環器学会雑誌 Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery

Online ISSN: 2187-2988 Print ISSN: 0911-1794
特定非営利活動法人日本小児循環器学会 Japanese Society of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery
〒162-0801東京都新宿区山吹町358-5アカデミーセンター Japanese Society of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery Academy Center, 358-5 Yamabuki-cho, Shinju-ku, Tokyo 162-0801, Japan
Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery 35(1): 9-17 (2019)


QT短縮とQT短縮症候群Short QT Interval and Short QT Syndrome

新潟大学医歯学総合病院魚沼地域医療教育センターUonuma Institute of Community Medicine, Niigata University Medical and Dental Hospital ◇ Niigata, Japan

受付日:2018年5月23日Received: May 23, 2018
受理日:2018年11月12日Accepted: November 12, 2018
発行日:2019年3月1日Published: March 1, 2019

QT短縮症候群(short QT syndrome: SQTS)は遺伝性の致死的不整脈である.2000年に初めて報告され,心電図上のQT短縮を特徴とし,心室細動や心房細動などの不整脈を来す.臨床像は未だ不明な点も多いが,10~20歳台の突然死が多く報告されている.よって小児期での診断が重要であり,学校心臓検診でも問題になる.2013年の三大陸合同のExpert consensus statement以降は,QTcが一定基準以下のものは,遺伝子異常も家族歴もない無症状例もSQTSと診断される.一般成人集団よりQT短縮例を抽出する検討では,SQTSの診断基準を満たす例はあったが無症状で予後も良いと報告されている.我々の学校心臓検診の検討でもSQTSは存在したが,有症状例はなかった.SQTSの中でも高リスクの既報例と検診・健診などで抽出される低リスク例には臨床像に大きな隔たりがあり,SQTSのリスク層別化が重要となる.そこで我々は,有症状のSQTS既報例と学校心臓検診で抽出された無症状で家族歴もないQT短縮例の心電図を比較し,高リスクのSQTS例の鑑別が可能か検討した.さらにSQTSのリスク層別化を進めるには無症状のSQTS小児例の中長期予後を知ることが求められる.

Short QT syndrome (SQTS) is a hereditary lethal arrhythmia; it was first described in 2000. SQTS is characterized by an abnormal short QT interval on electrocardiogram (ECG), and causes arrhythmia, such as ventricular fibrillation and atrial fibrillation. Although clinical characteristics of SQTS have not been appropriately elucidated, several victims, individuals in the teenage and those in their 20s, have been reported. Therefore, SQTS diagnosis at an early age is important and is recognized as a concern in a school screening program for heart disease. According to an expert consensus statement published in 2013, even an asymptomatic individual with a short QT interval, who has neither a family history nor a pathogenic gene mutation, can be diagnosed with SQTS. Studies with various adult populations have identified individuals who met the SQTS diagnostic criteria; however, these patients were asymptomatic and did not have a poor prognosis. Some asymptomatic children and adolescents with SQTS were also identified in our study, in which we mainly focused on a school screening program for heart disease. Risk stratification of SQTS is necessary because clinical characteristics of SQTS are variable, including no symptoms and sudden cardiac death. Hence, we compared the ECGs of asymptomatic individuals with a short QT interval in a school screening program for heart disease with those of previously reported symptomatic patients with SQTS, to screen for SQTS patients with a high risk. A prospective study thus needs to be conducted to elucidate the prognosis of asymptomatic patients with SQTS who are diagnosed in their childhood.

Key words: short QT syndrome; QT interval; sudden cardiac death; lethal arrhythmia


QT短縮症候群(short QT syndrome: SQTS)は心電図上のQT短縮を特徴とし,心室細動や心房細動を発症する.10~20歳台の突然死が多く報告され,小児期での診断が重要である.近年,3大陸合同のExpert consensus statement1)や欧州心臓病学会2)から発表された診断基準では心電図上のQT短縮所見のみでもSQTSと診断される.無症状から突然死まで臨床像は幅広く,リスク層別化が求められる.学校心臓検診でも,家族歴のない無症状のSQTS例が抽出され,その扱いが問題になっている.



SQTSは心電図でのQT短縮が特徴の致死的不整脈である.2000年に初めて報告され3),現在までに約100例の症例報告がある.心臓の形態異常は伴わない.原因としてイオンチャネル遺伝子異常が知られ,6種類の責任遺伝子が報告されているが4)Fig.1),遺伝子異常が同定されない症例が半数以上ある(Fig. 2).心室頻拍や心室細動,心房細動が惹起され,失神や若年突然死の原因となる.臨床像はまだ不明な点が多い.

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Fig. 1 Mechanism of SQTS

(a) Electrocardiogram in a normal subject (upper panel) and a patient with SQTS (lower panel). The QT interval is abnormally shortened in a patient with SQTS. (b) Contributions of ionic currents to an action potential in a ventricular cardiomyocyte in a normal subject (upper panel) and a patient with SQTS (lower panel). Red and blue arrows indicate inward and outward currents, respectively. In a patient with SQTS, an abnormal decrease in the inward current or an abnormal increase in the outward current causes shortening of the action potential duration. In SQT1, SQT2, SQT3, and SQT4-6, IKr, IKs, IK1, and ICaL are affected, respectively. Double headed arrows indicate an allelic relationship. (c) Genes causing SQTS. IK1, background potassium; INa, fast inward sodium current; Ito, early transient outward potassium current; ICa, inward calcium current; IKr, rapid delayed rectifier potassium current; IKs, slow delayed rectifier potassium current; LQT1, 2, 7, and 8 indicate long QT syndrome types 1, 2, 7, and 8, respectively.

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Fig. 2 Genetic diagnosis of the reported cases with SQTS

The group of “genetic diagnosis (−)” comprised patients in whom the genetic test was not performed, indicated negative or was not reported.

1. SQTSの病態生理

イオンチャネル異常により,内向きカルシウム電流の減弱や外向きカリウム電流の増強が起こり,再分極が早まる.心筋細胞レベルでは活動電位は短縮し,心電図上ではQT間隔が短縮する(Fig. 1).不均一な再分極に伴うphase 2 reentryが心室細動や心室頻拍の引き金と考えられ,QT延長症候群に似る5)

2. SQTSの診断


2011年にGollobらが初めてSQTSの診断基準を提唱した6).QT延長症候群のSchwartzスコアのようにスコア化されている.QT間隔に加え,Jpoint-Tpeak間隔,既往歴,家族歴,遺伝子検査の所見を加味し,診断する(Table 1).その後,診断基準は2013年に3大陸合同のExpert consensus statementで発表され1)Table 2),2015年に欧州心臓病学会のガイドラインで示された2)Table 3).この2つではQT短縮所見のみでもSQTSと診断しうる.Expert consensus statementではQTc≦330 ms,欧州心臓病学会ではQTc≦340 msがSQTSとなる.この点以外は2つの診断基準はほぼ同じである.いずれの診断基準でもBazettの心拍補正を用いている.

Table 1 SQTS diagnostic criteria presented by Gollob et al.6)
QTc (Bazett) ms
Jpoint-Tpeak interval<120 ms1
Clinical history
History of sudden cardiac arrest2
Documented polymorphic VT or VF2
Unexplained syncope1
Atrial fibrillation1
Family history
1st or 2nd -degree relative with high-probability SQTS2
1st or 2nd -degree relative with autopsy-negative SCD1
Genotype positive2
Mutation of undetermined significance in a culprit gene1
High-probability SQTS: ≥4 points, intermediate-probability SQTS: 3 points, low-probability SQTS: ≤2 points. Electrocardiogram: must be recorded in the absence of modifiers known to shorten the QT interval. J point-T peak interval must be measured in the precordial lead with the greatest amplitude T-wave. Clinical history: events must occur in the absence of an identifiable etiology, including structural heart disease. Points can only be received for 1 of cardiac arrest, documented. polymorphic VT, or unexplained syncope. Family history: points can only be received once in this section. * A minimum of 1 point must be obtained in the electrocardiographic section in order to obtain additional points. VF; ventricular fibrillation, VT; ventricular tachycardia
Table 2 Expert consensus recommendations on SQTS diagnosis1)
SQTS is diagnosed;
QTc (Bazett)≦330 ms
SQTS can be diagnosed;
QTc (Bazett)360 ms
and one or more of the following:
① a pathogenic mutation
② family history of SQTS
③ family history of sudden death at age 40 years
④ survival of a VT/VF episode in the absence of heart disease
Red font indicates differences from the European Society of Cardiology guideline (Table 3).
Table 3 Diagnosis of SQTS according to the European Society of Cardiology guideline2)
SQTS is diagnosed;
QTc (Bazett)≦340 ms
SQTS should be diagnosed;
QTc (Bazett)360 ms
and one or more of the following:
① a confirmed pathogenic mutation
② family history of SQTS
③ family history of sudden death at age40 years
④ survival of a VT/VF episode in the absence of heart disease
Red font indicates differences from expert consensus recommendations (Table 2).

診断にはいくつかの注意点がある.まず2次性のQT短縮を除外しなければならない.様々な原因でQT短縮が起こる7)Table 4).

Table 4 Secondary causes of short QT interval
Effect of catecholamine
Activation of I K Ach
Activation of I K ATP
Effects of drugs such of digitalis
Carnitine deficiency
Modified based on reference 7.



3. SQTS既報例の臨床像

過去のSQTS患者についての報告で,1)有症状,2)SQTSまたは若年突然死の家族歴,3)遺伝子診断確定,のうち少なくとも一つを満す既報例を対象として,臨床像をまとめた4, 6, 11–24).対象患者は92例だった.Bazett補正QTcは194~377 msであった.うちQTc>360の2例は遺伝子診断され,突然死の家族歴があった6).それ以外の症例は3大陸合同のExpert consensus statementの診断基準を満たしていた.約6割が遺伝子型不明であった(Fig. 2).

男性が多く,男女比は7 : 3であった.診断時年齢は0~80歳と幅広いが,30歳以下の若年者が3分2以上を占めた(Fig. 3).心停止例は92例中25例(27%)で,うち30歳以下が8割以上を占め,若年者がほとんどであった(Fig. 3).発症年齢に性差があった(Fig. 4).男性では10~20歳代での発症が殆どだが,女性では発症年齢の偏りはなかった.思春期以降の男性に発症する点はBrugada症候群に似ており,男性ホルモンの影響が推察される.しかし発症年齢は30~40歳代が多いBrugada症候群に比しSQTSは少し若い.その明確な理由はわからないが,これはBrugada症候群と比べ加齢の影響が少ないのかもしれない.

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Fig. 3 Age distribution of onset or diagnosis of the reported cases with SQTS

Age at the time of diagnosis is shown in asymptomatic patients with SQTS.

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Fig. 4 Age distribution according to sex in the onset of the reported cases with SQTS



4. 検査


診断に最も重要である.QT間隔を評価するだけでなく,T波形も重要な所見である.T波形は遺伝子型で異なることが知られている(Fig. 5).SQT1では高く左右対称性なT波形が多い.最も報告の多いKCNH2-N588K変異13, 25)や他の変異でも報告されている12).SQT2は様々である.最も報告の多いKCNQ1-V141MのT波は高くないが24),高いT波を示す他の変異の報告もある14).SQT3では左右非対称なT波の報告が多い.T波が急峻に立ち上がる例と17),逆にTpeakから急峻に下降する例がある6).SQT4-5はBrugada型心電図を示す23).QT短縮の程度と重症度の関連は示されていない.12誘導ECGの所見によるリスク層別化の試みは後述する.

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Fig. 5 Twelve-lead electrocardiograms of SQT1, 2, and 3

(a) SQT1; T waves are narrow, tall, and peaked in our case. (b) SQT2; T waves are neither tall nor peaked (data were kindly provided by Dr. Tateno, Chiba Cerebral and Cardiovascular Center, Ichihara, Japan). (c) SQT2; T waves are asymmetrical with a rapid ascending phase (data were kindly provided by Dr. Ehara, Osaka City Hospital, Osaka, Japan).




心室細動や心室頻拍の誘発頻度は低いが,心室不応期は短い.正常群と比較した検討では,右室流出路の不応期200 ms未満を基準とすると感度86%,特異度100%と報告がある26)

5. 生活管理と治療

生活管理や治療に関するエビデンスは乏しく,運動制限の有効性は示されていない.薬物治療も十分と言えるエビデンスはないが,キニジンの有効性が報告されている.特にSQT1でQT間隔が正常化する例があり心イベント抑制効果が期待される25, 27)Fig. 6).ソタロールなどのIII群薬はSQT1に対するQT延長効果は乏しいが,他のサブタイプで効果が期待されている.Expert consensus statement1)や欧州心臓病学会のガイドライン2)では,「突然死の家族歴のある無症状例に対してキニジンやソタロール投与を考慮しても良いかもしれない」としている(class IIb).

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Fig. 6 Electrocardiogram showing the effects of quinidine (20 mg/kg/day) in an 11-year-old boy with SQT1

HR, heart rate; QTcB, the QT interval corrected by Bazett’s formula

ICDが突然死防止に有用と言えるが,QTが極端に短縮しているため,T波をQRSと認識し誤作動する場合がある.Expert consensus statement1)と欧州心臓病学会2)のガイドラインではICD植え込みを,1)心停止既往例,2)持続性心室頻拍の既往者(意識の有無にかかわらず)に推奨している(class I).さらに突然死の家族歴のある無症状例については,Expert consensus statement1)では考慮してもよいかもしれないとし(class IIb),欧州心臓病学会のガイドライン2)では個々の症例での判断を勧めている.


これまで様々な集団からQT短縮例を抽出した報告がある8, 10, 28–34).このなかにはSQTSの診断基準を満たす症例も含まれていおり,SQTSの頻度や臨床像を知ることにもつながる.

報告によりQT短縮例の頻度は異なり,QT間隔の測定方法の違いに加え,母集団の違いが頻度に影響していると推察される.成人の報告では人種,性別,年齢により頻度が異なると指摘している.男性,黒人にQT短縮例が多く,性ホルモン(テストステロン)の影響が推察されている33).病院受診例を対象とした報告では,男女共に10~20歳代にかけてQT短縮例が多かったが,その理由は不明である32).さらに競技スポーツ者にQT短縮例が多かったという報告があり,運動による再分極の変化が推察されている33).また成人QT短縮例の長期予後は良好と報告されている28, 29, 33).

小児の報告はわずかであるが,シンシナティ小児病院の心電図データベースを基にした報告がある34).21歳未満の心電図272,504件を対象としてBazett補正でQTc<340 msを抽出基準とし,45例(0.05%)が抽出された.平均10.7か月フォローし,2例が死亡したがいずれも不整脈死ではなかった.

一方,我々は一般小児のQT短縮の頻度を知るため,新潟市学校心臓検診の小学校1年生(小1)6,607名と中学校1年生(中1)6,707名を対象として研究を行った.QTc<330 msを抽出基準とした.抽出例数は,Bazett補正で小1は男1名(0.01%)のみ,中1は13名(0.2%,男9名)であった.またFridericia補正では小1は20名(0.3%,男7名),中1は11名(0.16%,男6名)であった.我々の一般小児集団が米国小児病院受診者集団より低い抽出基準であったのにもかかわらずQT短縮例が高頻度であった.どちらの報告にも有症状のSQTS例はなかった.





TulumenらはPQ部分の深さを指標として報告している37).基線から0.05 mV以上深いPQ部分をPQ低下と定義し,無症状例も含めたSQTS64例と対象群を比較した.SQTS群では81%にPQ低下を認めたが,対照群では21%であり,頻度に有意差を認めた.さらに心房細動を合併した6例全例にPQ低下を認めた.しかし心停止・失神症既往のSQTS例とその他のSQTS例とに差はなかった.またPQ波の深さ計測は簡便さに欠け,検診・健診での高リスクSQTS例抽出には向かない.

そこで我々は,既報の有症状SQTS症例と,学校心臓検診で抽出された無症状のQT短縮者の心電図所見を比較検討した.既報のSQTSはQTcと心拍数が確認できた症例42例を対象とした.学校心臓検診群では,自動診断のBazett補正またはFridericia補正がQTc<360 msとなった小1と中1の62例を対象とした.さらにJpoint-Tpeak時間も確認できた例はこれも検討した.またQT時間は接線法で再測定した値を採用した.

QT時間やQTcでは両群の重なりが多く(Fig. 7, 8),鑑別の指標には適さなかったが,Jpoint–Tpeak<120 mは検診群になく,この指標の特異度は高いと考えられた(Fig. 8).しかしSQTSではTpeakが遅い例もあり,感度は低い.

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Fig. 7 Distribution of corrected QT intervals between the study groups

The group of “Screening Case” comprised 1st and 7th grade children aged 6 and 12 years, respectively, who participated in a school screening program for heart disease. QTcF and QTcB indicate the QT interval corrected by Fridericia’s and Bazett’s formulas, respectively.

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Fig. 8 Distribution of the QT interval and J point-T peak interval between the study groups


SQTSの臨床像の解明は不十分であり,診断基準を提示したExpert consensus statementでもその基準に議論の余地があると述べている.成人ではQT短縮者の予後は良好と報告されているが,SQTSの心イベントは10~20歳代が多い.無症状例を含む小児SQTSの中長期予後の解明が必須である.学校心臓検診で抽出されたSQTSの予後を知ることが,学校心臓検診での抽出基準やSQTSの診断基準の適正の評価に役立つ.




埼玉医科大学国際医療センター 住友直方 先生

大阪市立総合医療センター 江原英治 先生

滋賀医科大学 堀江稔 先生, 大野聖子 先生

埼玉県立小児医療センター 星野健司 先生

沖縄県立南部医療センター 高橋一浩 先生

独立行政法人国立病院機構 鹿児島医療センター 吉永正夫 先生

宮崎大学 高木純一 先生

千葉県循環器病センター 立野 滋 先生




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