日本人小児肺動脈性肺高血圧症患者に対するepoprostenol新規持続静注製剤の治験結果：有効性，安全性及び忍容性の検討

Tsutomu Saji; 佐地勉; Osamu Yamada; 山田修; Shozaburo Doi; 土井庄三郎; Hiroyuki Yamagishi; 山岸敬幸; Motonori Hatta; 八田基稔; Yoshinari Yokoyama; 横山由斉

doi:10.9794/jspccs.34.30

日本人小児肺動脈性肺高血圧症患者に対するepoprostenol新規持続静注製剤の治験結果：有効性，安全性及び忍容性の検討Results of a Clinical Trial to Determine the Efficacy, Safety, and Tolerability of Intravenous Drip Infusion Therapy of a New Epoprostenol Formulation in Japanese Children with Pulmonary Arterial Hypertension

佐地勉¹^,†，山田修²，土井庄三郎³，山岸敬幸⁴，八田基稔⁵，横山由斉⁵Tsutomu Saji¹^,†, Osamu Yamada², Shozaburo Doi³, Hiroyuki Yamagishi⁴, Motonori Hatta⁵, Yoshinari Yokoyama⁵

¹ 東邦大学医学部心血管病研究先端統合講座Advanced and Integrated Cardiovascular Research Course in the Young and Adolescence, Toho University ◇ Tokyo, Japan

² 国立循環器病研究センター小児循環器科Department of Pediatrics, National Cerebral and Cardiovascular Center ◇ Osaka, Japan

³ 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科小児・周産期地域医療学講座（小児）Department of Pediatrics, Perinatal and Maternal Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Graduate School ◇ Tokyo, Japan

⁴ 慶應義塾大学医学部小児科Department of Pediatrics, Keio University School of Medicine ◇ Tokyo, Japan

⁵ アクテリオンファーマシューティカルズジャパン株式会社研究開発本部Research and Development, Actelion Pharmaceuticals Japan Ltd. ◇ Tokyo, Japan

^†2017年5月22日逝去．Deceased 22 May 2017.

受付日：2017年6月7日Received: June 7, 2017

受理日：2018年1月12日Accepted: January 12, 2018

発行日：2018年1月1日Published: January 1, 2018

背景：小児肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者に対するepoprostenolの新規持続静注製剤の有効性，安全性及び忍容性を検討する目的で治験を実施した．

方法：本治験は，epoprostenol投与歴のない15歳未満の日本人小児PAH患者を対象とした前向き，多施設共同，非盲検，単群試験である．主要評価項目はベースライン値から12週後の肺血管抵抗係数（PVRI）の変化，副次評価項目は12週後の他の心肺血行動態指標及び48週間のWHO機能分類（WHO-FC），NT-pro BNP値等の変化とした．52週間の安全性も評価した．

結果：8歳，10歳，14歳の特発性PAHの男児3名が52週間，epoprostenol投与を受けた．開始時の投与速度は0.5～1.0 ng/kg/分であり，その後漸増し，投与52週時点の投与速度は24～41 ng/kg/分であった．PVRI変化量はそれぞれ−3.24, −2.59，及び−2.43 Wood U·m²であった．WHO-FCは，1名がFC IIIからFC IIへ改善し，2名はベースライン及び48週時のいずれもFC IIであった．投与中止，中断，減量に至る有害事象症例はなかった．

結論：日本人小児PAH患者3例に対するepoprostenol新規製剤持続静注療法により，全例にPVRIの低下とWHO-FCの改善または維持が認められた．投与中止例・中断例はなく，安全性と忍容性が示された．

Key words: pulmonary arterial hypertension; epoprostenol; children; efficacy; safety

日本小児循環器学会雑誌 Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery

原著Original