日本小児循環器学会雑誌 Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery

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Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery 34(3): 121-127 (2018)
doi:10.9794/jspccs.34.121

ReviewReview

ここまで知っておきたい心筋症小児心筋症における再生医療の展望Contemporary Perspective on Myocardial Regeneration Therapy in Children with Cardiomyopathy

大阪大学大学院医学系研究科小児科Visiting Faculty Member, Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine ◇ Osaka, Japan

発行日:2018年9月1日Published: September 1, 2018
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小児心筋症は稀少疾患でありその予後は必ずしも良好ではない.重症例では補助人工心臓や移植が治療の選択肢となるが,合併症やドナー不足のためにその適応は限られたものとなる.心臓再生医療は,難治性心筋疾患に対するアンメットメディカルニーズとして期待が高まっており,最近のトランスレーショナルリサーチにより,成人患者の心筋障害に対する心機能改善や左室リモデリング抑制が実現化し,骨髄由来細胞,筋芽細胞,iPS細胞など様々な細胞を用いた前臨床試験が行われている.本稿では,心筋再生治療における最近の進歩として,細胞移植治療,筋芽細胞シート治療,iPS細胞由来心筋シート治療,ダイレクトリプログラミング手法を用いた治療を紹介する.同時に,本質的な心筋細胞の発生生物学的理解が重要であることを合わせて述べたい.

Pediatric cardiomyopathies are rare diseases associated with poor outcomes. In such cases, left ventricular assist device implants and heart transplantation are therapeutic options, but they have limited applicability owing to several complications and donor shortage, respectively. Cardiac regeneration therapies are increasingly expected to solve this unmet medical need, and recent translational researches have already been implemented to improve cardiac function and to attenuate left ventricular remodeling in adult patients with myocardial damage. Various cells, including bone marrow, myoblast, and iPS cells, have been used in preclinical studies. This review presents recent advances in myocardial regeneration therapies and discusses cell transplantation therapy, myoblast cell-sheet therapy, human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte sheet therapy, and direct myocardial reprogramming therapy. Additionally, the importance of understanding fundamental developmental biology of cardiomyocytes becomes apparent.

Key words: cardiomyopathy; regeneration therapy; cell transplantation; cell-sheet therapy; iPS cells

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